Su jurisdicción está conformada por las zonas rurales de los municipios de Barbosa, Bello, Copacabana, Girardota y Medellí­n. Está poblada por 3.128.698​​​ habitantes y tiene un área de 87.573​,71 ​hectáreas. ​

Concentra la mayor cantidad de población y de actividades económicas, incluye la capital del departamento de Antioquia, la ciudad de Medellín. El crecimiento de los municipios que la compone, ha dado origen a una gran región metropolitana, en donde se hacen evidentes situaciones de conurbación que demanda todo tipo de productos y servicios del aire, el suelo, el agua, la flora y la fauna, en todas sus manifestaciones. 

Ecosistemas estratégicos

• El Área Protegida Distrito de Manejo Integrado Divisoria Valle de Aburrá Río Cauca, identificado con el acuerdo Corporativo Nº 267 de 2007, del cual hacen parte los municipios de Medellín y Bello; ocupa un área de 28.015 hectáreas (1.600 hasta 3.130 msnm). Este territorio hace parte del corredor del tití gris.

• El Páramo de las Baldías con una área de 860 hectáreas y una altura de 2.900 msnm. Considerado una riqueza natural, porque cuenta con frailejones a escasos 40 minutos del Valle de Aburrá. 

• Al oriente se encuentra la Zona Forestal Protectora Nacional del río Nare (Resolución 1510 de 2010 de Ministerio de Ambiente y Desarrollo Sostenible), con un total de 8.829 hectáreas entre la jurisdicción de Cornare y Corantioquia, considerando para esta territorial los municipio de Envigado y Medellín con un 30% del área total. Esta área aún cuenta con relictos de bosque natural que albergan fauna y flora representativas de la región, además de plantaciones, que contribuyen a que este territorio siga siendo un importante pulmón verde para la Región Metropolitana.​

Las principales afectaciones al ambiente que enfrenta esta región son la contaminación del recurso agua, el desequilibrio en la disponibilidad del recurso hí­drico, el deterioro del suelo, la intervención de cauces, la contaminación atmosf​érica (ruido, gases, material particulado y olores) y el deterioro del espacio público.​​​

Su jurisdicción abarca los municipios de Caramanta, Fredonia, Jericó, La Pintada, Montebello, Pueblorrico, Santa Bárbara, Támesis, Tarso, Valparaíso y Venecia, los cuales suman un área de 160.403 hectáreas. Su población está conformada por 129.681 habitantes.

El Suroeste antioqueño ha sido considerado la región cafetera por excelencia. Los ríos Cauca y San Juan y su interacción con las cordilleras central y occidental, configuran la estructura territorial del suroeste antioqueño, donde se destacan hitos naturales de gran significación y simbolismo territorial como Cerro Tusa, los Farallones de La Pintada y el Gran Macizo Montañoso Jardín – Támesis.

Ecosistemas estratégicos

• ​El Distrito de Manejo Integrado ​ríos Barroso y San Juan (​3.037 hectáreas)​​, que comparte el municipio de Pueblorrico con Salgar. ​

• El Distrito de Manejo Integrado Cuchilla Jardín – Támesis (​28.061 hectáreas), ubicado en los municipios: Támesis, Jericó, Caramanta y de la territorial Citará, Jardín y Andes. Se consolida como corredor biológico de especies tan importantes como el oso andino, el tití gris, loro orejiamarillo y gallito de roca.

• El Distrito de Manejo Integrado Nubes – Trocha – Capota (4.184 hectáreas), donde nacen numerosas fuentes hídricas que abastecen los acueductos municipales y acueductos veredales de los municipios de Jericó, Pueblorrico y Tarso.

• La Reserva Forestal Regional Cerro Bravo, en los municipios Fredonia y Venecia, con un total de 893 hectáreas. En su interior nacen las quebradas La Tigra, La Amalia y El Rincón que abastecen de agua el área urbana del municipio de Venecia, y las quebradas El Cerro, San Pedro, El Gallinazo, Sabaletas, Grano de Oro, El Colegio, San Cristóbal, La Garrucha y La Arabia, las cuales son tributarias de la quebrada Combia que drena sus aguas al río Cauca y que surten un sistema de acueductos veredales de los municipios de Fredonia y Venecia.

Las principales problemáticas ambientales que se presentan en Cartama están relacionadas con el manejo inadecuado del agua, en general, y el manejo de aguas residuales domésticas y agropecuarias en las áreas urbana y rural, específicamente. Degradación de los suelos. Déficit, invasión y deterioro del espacio público. Manejo inadecuado y/o mala disposición de residuos sólidos, en las áreas urbana y rural Amenaza de extinción de especies faunísticas y riesgo inminente de extinción de especies forestales.

Ante las anteriores afectaciones, la Oficina Territorial Cartama está implementando una serie de actividades tendientes a que los municipios y las entidades de la región sean partícipes también de los procesos que desarrolla la Corporación. Así mismo, realizan actividades en aras de fomentar la cultura ambiental, para que la comunidad tome conciencia de las problemáticas y participe de las soluciones.

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Los municipios de Cáceres, Caucasia, El Bagre, Nechí­, Tarazá, Valdivia y Zaragoza, conforman la jurisdicción de la Oficina Territorial Panzenú, la cual cuenta con una población de 252.159 habitantes, distribuidos en 940.137 Hectáreas.

De acuerdo con la ocupación del territorio en superficie por parte de las comunidades asentadas en éste, el principal factor de deterioro que se identificó fue la ampliación de las fronteras agrí­cola (siendo preponderante el cultivo de coca) y pecuaria (con ganaderí­a extensiva), a costa de la desaparición de los bosques tropicales y el secamiento de humedales; acompañado por la intervención y cambio de uso del suelo con la minerí­a.

La Corporación adelanta acciones para contrarrestar estas problemáticas. En el campo de la cultura y la educación ambiental, fortalece las organizaciones comunitarias, con el fin de desarrollar prácticas agropecuarias más amigables con el ambiente y mejorar la economí­a de los hogares, propendiendo por la transferencia de tecnologí­as para el aprovechamiento forestal, y estableciendo alianzas y sinergias interinstitucionales, que contribuyan al mejoramiento del desarrollo local.

La jurisdicción de esta Oficina Territorial abarca 827.122 hectáreas, conformadas por  los municipios de Angostura, Anorí­, Belmira, Briceño, Campamento, Carolina del Prí­ncipe, Donmatí­as, Entrerrí­os, Gómez Plata, Guadalupe, Ituango, San Andrés de Cuerquia, San José de la Montaña, San Pedro de los Milagros, Santa Rosa de Osos, Toledo y Yarumal. Su población es de 231.139 habitantes.

Las principales problemáticas ambientales que se present​​an allí­, son la afectación del recurso agua, el uso inadecuado del suelo, la disposición inadecuada de residuos sólidos, el deterioro del espacio público y el patrimonio natural; y el deterioro progresivo y disminución de las especies de flora y fauna.

La Oficina Territorial Tahamí­es desarrolla acciones orientadas a concienciar a las comunidades sobre la importancia de proteger las cuencas. Además, ejerce la autoridad ambiental y cumple funciones de acompañamiento en la formulación de los planes de manejo ambiental.

Las principales afectaciones ambientales que se presentan en esta región son la ampliación de la frontera agropecuaria, la disminución del bosque natural, el incremento del tráfico y tenencia de fauna silvestre, la falta de información de lí­nea base de las especies del área de influencia, la destrucción de hábitats asociados a especies vulnerables y el deterioro de áreas de reserva.

La Oficina Territorial Zenufaná realiza acciones encaminadas a disminuir el comercio ilegal de la madera y la explotación del bosque; y da directrices y brinda apoyo logí­stico para disminuir el tráfico ilegal de maderas. Desarrolla acciones orientadas a impulsar la sostenibilidad del recurso bosque. Acompaña a los mineros con el fin de que sus prácticas sean amigables con el ambiente.

Su jurisdicción está conformada por Amalfi, Caracolí­, Cisneros, Maceo, Puerto Berrí­o, Puerto Nare, Remedios, Segovia, Yalí­, Yolombó, Yondó y Vegachí­. Cuenta con 208.678 habitantes, distribuidos en 1.088.310 hectáreas.